上一期小编大致科普了一下什么是膝骨关节炎，有位骨科医生提出，文中药物治疗的资料相对陈旧，有药物对炎症的控制的同时，能够延缓关节软骨的溶蚀，并不会加重退变。于是，更新了知识的小编，新开一贴：

讲讲骨关节炎的两类主要治疗药物：

「NSAIDs」和「选择性COX-2抑制剂」

什么是「NSAIDs」

如图所示，NSAID是「英语：Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug，非甾体消炎药」的缩写，也译作非甾体抗炎药，是一类具有解热镇痛效果的药物，在施用更高剂量时也具有消炎作用。

注意：是一类药物，并不特指某一种药物。

NSAIDs是全球常用的镇痛药。2013年，美国NSAIDs的处方量超过了1亿次，而且很多为非处方药。全球每天约有3千万人服用NSAIDs。

NSAIDs虽广泛用于临床，但其副作用，大大限制了使用，约40％的NSAIDs使用者发生副作用：

● 上消化道出血「溃疡概率 15% — 30%」

● 肝毒性

● 肾毒性「慢性肾功能不全，患者中 20%可追溯到用NSAIDS史」

● 血液系统损害

● 过敏性损害

● 神经系统损害

● 胃肠道出血

在美国，每年有超过1.5%「约107000例」关节炎患者因胃出血而住院。

这些患者中的12%~15%会死亡.

在发生严重的出血之前可以无症状

● 胃出血

拿NSAIDS中的阿司匹林为例，我们也比较熟悉。

每日服4~5g的阿司匹林会伴有每日3~8ml的失血

「未应用此治疗的患者只有每日0.6ml的失血」

● 出血原因

由于抑制PGE2的生成，并非由直接刺激造成。

「PEG2：前列腺素E2，是一种重要的细胞生长和调节因子，是花生四烯酸环氧合酶代谢产物。

其作用为扩张血管，增加器官血流量，降低血管外周阻力，降低血压；使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力；抑制胃酸分泌；同时具有免疫抑制和抗炎作用。」

● 老年

● 合并使用激素

● 大剂量NSAID

● 残疾

● 有NSAID相关的胃肠道「GI」副作用或胃肠道「GI」并发症病史者

● 肠溶片

● 缓释片

● 肠溶微粒胶囊

● 前体药

● 复方剂型

●选择性COX-2抑制剂

●栓剂

原理：大多数的NSAID抑制了环氧合酶-1(COX-1)以及环氧合酶-2(COX-2)，进而减少前列腺素和血栓素的合成。

一般认为，NSAID因为抑制环氧合酶-2(COX-2)会有解热镇痛、抗发炎的效果。部分NSAID像是阿司匹林，也同时抑制了环氧合酶-1(COX-1)，因而容易导致肠胃道出血和溃疡。

选择性COX-2抑制剂

通常，认为NSAIDs的多种不良作用与抑制COX-2有关。这也直接催生了新一代NSAIDs，选择性抑制是新一代NSAIDs的主要特点。因为环氧化酶-2(COX-2)特别会引起组织发炎，新的COX-2抑制剂必须要减少胃的刺激，减轻了消化性溃疡风险。

COX-2选择性抑制剂尚有其他副作用，风险是增加了肾衰竭，也有可能增加心脏病发作，血栓和中风的机会。一些经过改进的COX-2选择性非类固醇消炎止痛药，如塞来昔布（celecoxib），仍然广泛用在市场上。

选择性cox-2抑制剂：抑制cox-2比cox-1的倍数，2到100倍，如塞来昔布。

特异性cox-2抑制剂：抑制cox-2比cox-1的倍数，大于100倍，如罗非昔布。

注：特异性cox-2抑制剂于2005初FDA「美国食品药品监督管理局」已证明会增加心脑血管风险，万洛（罗非昔布）已撤出市场。

这是上一篇文章药物治疗方面的截图，下面为更新版本，选择性COX-2抑制剂因对炎症的控制能够延缓关节软骨的溶蚀，并不会加重退变。

下面，是由华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科的五位医生，做出的临床观察报告。

塞来昔布是选择性的 COX-2 抑制剂，在缓解症状的同时不引起相关的胃肠道并发症。

吕志强在《塞来昔布对骨关节炎的临床疗效观察》中指出塞来昔布临床使用疗效确切、效果显著、毒副作用小，且尚未发现下肢水肿和有意义的血压变化及心血管不良事件，是一种安全性较高的治疗药物，对骨关节炎患者的治疗具有十分重要的意义。

其作用机理是通过阻断诱导性花生四烯酸向前列腺素的转化过程，从而发挥解热、抗炎、镇痛的作用，在保留传统NSAIDs好疗效的同时，也大大减少了药物的毒副作用和不良反应。因此，塞来昔布正日益受到众多骨关节炎患者的青睐。

姜礼红，李佳英等在观察塞来昔布对老年骨关节炎的疗效及安全性试验中，发现塞来昔布和扶他林均能显著改善患者的症状和体征，两者相比具有相同的疗效，这也说明塞来昔布具有传统NSAIDS的良好抗炎镇痛疗效。

对不良反应发生率的观察中，发现扶他林组明显高于塞来昔布组，具有统计学意义，因此认为塞来昔布是对 OA「骨性关节炎」 较为有效、安全且服用方便的NSAIDS 类制剂，值得临床推广使用，特别是老年患者，提高了耐受性。

吴镇权，刘刚等通过 5 周的治疗研究表明，塞来昔布和NSAIDs两组的总有效率差异无显著性，这说明对不良反应发生率的统计中发现，NSAIDs明显高于塞来昔布组，具有统计学意义。

其主要原因是塞来昔布为选择性的 COX-2 抑制剂，对 COX-1 较少抑制或不抑制。长期使用对肝肾功能的损伤较传统的 NSAIDS 少，消化道并发症发生率较低。因此，塞来昔布是对膝骨关节炎患者较 NSAIDS 类制剂有更好的胃肠道耐受性和安全性，值得临床推广应用。

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